武器的选择直接影响角色的战斗效率和操作手感。但丁作为初始角色，推荐使用大剑与双刀的搭配，大剑攻击力高但速度较慢，适合对付战士型单位；双刀攻速快且灵活，适合应对远程或移动迅速的敌人。若追求华丽连招，可切换这两把武器实现无限浮空，但需注意红魂消耗较高。日常刷本时，双刀搭配霰弹枪能提升效率，而大剑与双枪组合更适合追求高评价的场合。武器的选择应优先考虑熟练度，而非单纯追求数值优势。
传说级武器（橙色品质）是后期首选，因其基础属性高且可通过精炼进一步提升性能。但丁的冰属性大剑静夜之月拥有范围技能叛逆之舞，适合清理群怪；维吉尔的副武器圣耀之影则依赖幻影剑远程输出，与阎魔刀搭配可形成时空穿梭的战术优势。武器专属技能和附加效果是关键考量因素，例如暴击率、元素伤害加成或魔人状态增益，这些细节能显著提升实战表现。平民玩家可通过剧情任务或活动获取部分强力武器，无需过度依赖抽卡。
但丁适合大剑、双刀等近战武器，维吉尔则以阎魔刀为核心配合幻影剑远程辅助。蕾蒂的火箭筒流派需注意技能前摇问题，而拳套类武器如死神之眼操作简单，适合新手快速上手。远程角色优先选择射程和稳定性高的枪械，近战角色则需平衡攻速与伤害。武器与符文、魔卡的协同效果也不容忽视，合理的搭配能放大武器优势。
狭窄场景适合短兵武器快速突进，开阔地带则优先选择长枪或大范围AOE武器。面对高防御敌人时，高爆发装备如维吉尔的阎魔刀更有效；对抗灵活目标时，双刀或拳套的连续压制更具优势。PVP中控制类武器如冰炮能冻结敌人，而PVE则需侧重持续输出能力。建议根据关卡特点动态调整武器组合，而非固定一套配置应对所有情况。
资源分配需遵循主养一把，逐步扩展的原则。新手应集中培养单一主武器技能，避免平均消耗材料。史诗品质武器可作为过渡使用，后期再转向传说武器精炼。锻造能提升武器攻击力并解锁新形态，精炼则强化附加属性，但需注意每把武器最多精炼5次。分解多余武器可获得材料，用于强化核心装备。这种策略能确保战力平稳提升，减少资源浪费。
